События разворачиваются на фоне глобальной катастрофы, начавшейся в сентябре 2003 года, когда на планете произошло массовое заражение людей грибом кордицепсом. Этот паразит, который ранее атаковал только насекомых, изменил свою природу и стал угрожать человечеству, полностью подчиняя своим интересам носителей. Главный герой, строитель по имени Джоэл, в первый же день столкнулся с ужасными последствиями пандемии, потеряв близкого человека.
Спустя два десятилетия после этих трагических событий Джоэл живет в одной из карантинных зон Бостона, охраняемой Федеральным агентством по урегулированию стихийных бедствий. Вместе с девушкой Тэсс он пытается выжить в этом новом мире и планирует отправиться на поиски своего брата. Для этого им необходим автомобильный аккумулятор, что становится их приоритетной целью.
Судьба сводит Джоэла с раненой лидершей повстанцев, которая предлагает им сделку: она предоставит автомобиль и аккумулятор в обмен на то, что Джоэл и Тэсс доставят 14-летнюю сироту Элли к отряду боевых товарищей за пределами карантинной зоны. Эта задача оказывается сложной и опасной, так как путь полон угроз — как со стороны зараженных, так и от других выживших.
Конфликт нарастает по мере того, как Джоэл и Тэсс сталкиваются с различными препятствиями: они не только должны защитить Элли от внешних угроз, но и разобраться в собственных чувствах и переживаниях. Непредсказуемая природа окружающего мира заставляет их сомневаться в своем выборе и принимать трудные решения.
По мере продвижения к цели они открывают для себя разные грани человеческой природы — как доброту и заботу, так и предательство и насилие. Между Джоэлом и Элли начинает формироваться сильная связь, которая становится краеугольным камнем их взаимодействия.
В то время как они продолжают свое опасное путешествие, опасности становятся все более реальными. Каждое принятое решение имеет свои последствия, а будущее становится все более неопределенным. События развиваются стремительно, создавая напряжение между надеждой на спасение и безысходностью существования в мире, где доверие — это роскошь.
